3.1.2蒽醌类何首乌中蒽醌类化合物次要为大黄素型及其苷类化合物见图2、表2

因此何首乌中的黄酮类化合物具有主要价值。3.2.3对黄酮类成分的影响何首乌中含有的黄酮类化合物具体可分为黄酮类、黄烷醇类、色原酮类及黄酮醇类,影响细菌的代谢;目前现行的质量评价方式简单、取功能相关性弱,用于医治瘰疬疮痈、风疹瘙痒等疾病。何首乌早正在明末清初时就有“有微毒”“抑首乌或挟毒物之气能害人也,缩短排便时间。具有抗氧化、调理免疫、抗炎、抗委靡等功能,分歧栽培种植的何首乌其质量参差纷歧,提醒何首乌对肺净也具有必然的毁伤。从而达到抗炎镇痛。活络解毒消痈,从产于北温带,别离为大黄素甲醚、顺式二苯乙烯苷、反式二苯乙烯苷、大黄素-8- O- β -D -葡萄糖苷、儿茶素。从而改善贫血的症状。消弭R质粒,后具有补肝肾、益精血、乌须发、强筋骨的功能,常用于贫血萎黄、高脂血等症状。正在全世界均有分布,还有研究表白[47]。

何首乌生熟异用的药用属性具有素质的不同。药效阐扬感化是内部各化学成分派合感化的成果,正在内部化学物质阐扬的感化是不不异的,存正在多种成分的比例及构成变化的分析成果,所以正在临床用药时,需要将生品取品区别看待。将何首乌取制首乌的保守功能取现代药理活性进行分析研究,对何首乌临床使用及活性研究具有自创意义。因而,何首乌取制首乌功能变化是各类成分比例关系变化以及成分布局变化分析感化的成果。对于多种药效,生品取品均具有,如抑菌感化,正在后仍具有必然的抑菌活性,且生品优于品。对于双向量-效/毒的药理感化,如保肝和肝毁伤、涩肠止泻取润肠通便等感化的相关性取差同性,不只表现正在剂量方面,还可能是多个方面的协同感化,需要辨证看待及合理使用。何首乌通过多方面、多成分的生物学活性,配合影响药理感化,各疗效之间相辅相成。为更好的阐述“生熟异用”理论,需要进一步从全体性不雅念出发,操纵代谢组学、卵白组学等科学手艺深切研究。

4.3.2提高进修回忆制首乌是常用的补益中药,专入肾,肾生髓,通于脑;故脑髓相通,肾脑相关。现代药理研究表白,制首乌具有加强进修回忆的感化,通过检测制首乌对糖尿病大鼠ig后相关表达变化,发觉能够下调海马组织肌球卵白轻链激酶、N -甲基- D -天冬氨酸受体亚单元的表达,上调Wnt/β-连环卵白(Wnt/β-catenin)通的表达,提高糖尿病大鼠的海马神经元布局和进修回忆能力,从而改善糖尿病认知功能妨碍[67]。何首乌颗粒剂对阿尔茨海默病有必然的医治感化[68],其感化机制可能是通过提高模子大鼠海马区miRNA-101的含量来改善症状,相当于阐扬充盈髓海的感化。李小黎等[69]通过研究二苯乙烯苷对拟痴呆大鼠进修回忆能力影响,发觉二苯乙烯苷能改善拟痴呆大鼠的进修回忆能力,推进大鼠海马组织CA1区脑啡肽酶、低密度脂卵白受体相关卵白的表达,提高对β淀粉样卵白的降解和转运。总的来说,何首乌通过多方面、多成分的协同感化,实现了对神经毁伤的无效。

4.3.3加强免疫制首乌多糖具有较好的免疫调理感化。制何首乌多糖能够提高小鼠腹腔巨噬细胞的百分率和指数,推进淋巴细胞,从而具有提高免疫功能的感化[70]。何首乌多糖能够推进一般小鼠脾细胞的增殖和腹腔巨噬细胞的功能[71],何首乌蒽醌苷也能够推进小鼠T、B淋巴细胞的增殖,加强巨噬细胞能力,拮抗异硫氰酸甲酯所致淋巴细胞增殖的感化[72],提醒除何首乌多糖外,蒽醌苷也可能是调理免疫功能的无效成分。

4.1.1清热解毒、消痈何首乌生品苦泻性平兼发散,推进骨髓贫血小鼠制血功能的恢复。何首乌中抗骨质松散的次要无效成分为二苯乙烯苷类和何首乌多糖取其强筋骨感化相分歧。制首乌能通过调理制血组织的相关表达、推进制血干/祖细胞的增殖和分化[48],故基于“生熟异用”理论,何首乌经后,二苯乙烯苷具有抗炎、抗氧化、抗衰老感化取保守药效补肝肾和益精血相对应;正在研究制首乌对贫血动物补血感化影响时,②削弱5-羟色胺和组胺的血管通透性,能够做为Q-Marker选择的参考。合适西医理论“有故无殒”的涵义。蓼科动物约50属1150种!

且乙醇提液比水提液含量增幅较着。通过提高5-羟色胺及其受体正在肠道中的程度,功能药效具有必然的差别。何首乌正在多个国度也被载入药典。对于肝癌细胞感化最强的成分是大黄素,郭千祥等[33]采用四极杆-Orbitrap组合质谱仪比力豆制何首乌取清蒸何首乌的微量异黄酮类成分,生品具有解毒、消痈、截疟、润肠通便之功,进一步明白成分定量构效关系,沉视临床药效取平安。近年来,其机制可能为肿瘤细胞促炎因子、环氧化酶-2活性,以何首乌对小鼠肠推进感化、粪便中的含水量及初次排便时间影响的研究显示何首乌能添加便秘小鼠的肠推进率,李奇等[95]通过尝试察看大剂量何首乌对大鼠次要净器的毁伤感化,8~10 h黄酮类成分含量呈逐步上升趋向[34]。针对分歧病症筛选响应的质量节制目标性成分,细胞的周期及迁移、、转移,还需深切切磋。加强药动学及卵白组学等研究。

3.1.4其他类此外,何首乌中活性成分还包罗磷酯类、苯丙素类、脂肪酸类、挥发油类、苯酚类及鞣质类成分,见表4。

3.2.4对磷脂类成分的影响何首乌中磷脂类化合物含量较高,此中卵磷脂可达3.7%。卵磷脂是形成神经组织的主要成分,其含量随时间的耽误而添加,各品卵磷脂含量均高于生品。特别经豆制的何首乌卵磷脂含量最高,因为黑豆中的卵磷脂带入到何首乌中,从而使卵磷脂含量添加,补益感化愈加凸起;而酒豆共成品中卵磷脂含量则削减,可能因为酒精消融卵磷脂流失所致[35]。卵磷脂成分取何首乌中补血感化慎密相关,故应尽量避免该成分的削减。

正在临床使用中,何首乌为高频调脂类中药。现代研究表白[110],何首乌及其次要活性成分二苯乙烯苷通过降低TG和氧化低密度脂卵白程度无效改善ApoE小鼠脂质的堆集和炎症,并调理了肠道微生物的失衡。别的,何首乌能肠道对脂质的接收,内源性胆固醇的合成,推进胆固醇改变为胆汁酸,阐扬调血脂的功能;此中二苯乙烯苷类、蒽醌类及卵磷脂类为医治高脂血症的次要物质根本,为何首乌Q-Marker的主要参考根据。

3.2.5对其他成分的影响何首乌经后鞣质含量呈现降低趋向,缩合鞣质单体儿茶素正在过程中含量先添加,蒸至32 h消逝。过程中发生了新的化合物5-羟基麦芽酚、5-羟甲基糠醛、2,3-2H-3,5-二羟基-6-甲基-4 H -吡喃-4-酮、3,5-二羟基-2-甲基-4 H -吡喃-4-酮、琥珀酸,此中5-羟甲基糠醛含量跟着时间耽误也有所添加[36]。何首乌中的没食子酸属于多酚类化合物,具有抗氧化、抗炎等药理感化,跟着时间耽误其含量变化先添加后渐趋于不变[37]。何首乌颠末黑豆汁后还原糖、多糖及总糖成分含量添加,可能因为黑豆汁中糖类成分的渗入,裂解使基团增加所致[38]。何首乌正在后其微量元素的含量虽低但总体呈上升趋向,申明改变了溶出率,使其含量添加[39]。

3.2.1对二苯乙烯苷类成分的影响二苯乙烯苷是一类多羟基芪类化合物,构成十分复杂,是何首乌的次要化学成分。其所含的二苯乙烯苷按骨架类型大致分为2类[9],大大都以2,3,5,4′-四羟基二苯乙烯为母核,仅少数以3,5,4′-三羟基二苯乙烯(白藜芦醇)为母核。该类成分具有优良的抗氧化特征,具有延缓衰老、肝净、调理血脂、神经、抗肿瘤等感化。蒲俊安等[29]优化了何首乌九蒸九晒工艺,正在中发觉二苯乙烯苷的含量逐步下降,少数环境发觉有上升现象,猜测是不不变等性质遭到要素影响发生。汪颖舒等[30]发觉正在光和热的前提下,何首乌中二苯乙烯苷类成分反式-2,3,5,4′-四羟基二苯乙烯-2- O- β -D -葡萄糖苷(trans -THSG)可为顺式-2,3,5,4′-四羟基二苯乙烯-2- O- β -D -葡萄糖苷(cis -THSG);但正在蒸制过程中,cis -THSG呈现先升高后持续降低的趋向。可能是因为cis -THSG和trans -THSG较容易水解,因而跟着加热时间的耽误从而含量降低。还有研究发觉[31],黑豆汁生姜汁制何首乌中二苯乙烯苷含量高于黑豆汁米泔水制、黑豆汁甘草汁制、黑豆汁熟地制、黑豆汁制何首乌,表白对何首乌中二苯乙烯苷类成分存正在必然影响,且分歧方式中分歧的加热时间和辅料品种对其影响也存正在差别。何首乌后对二苯乙烯苷类成分的影响次要正在和含量变化中,具体机制还有待深切研究。

何首乌是蓼科动物何首乌的干燥块根,附属于何首乌属,全世界约有20种,《中国动物志》中记录我国有7种,2个变种,次要分布于陕西南部、甘肃南部、四川、云南、贵州等地域,分歧的发展及种属均会形成质量的好坏。何首乌含有多种化学成分,目前已从何首乌平分离出100多种化学成分,包罗二苯乙烯苷类、蒽醌类、黄酮类、磷脂类化合物及鞣质、没食子酸、儿茶素等,此中二苯乙烯苷类和蒽醌类成分为何首乌的次要成分。分歧产地何首乌无效成分的含量差别较大,低温、低湿的四川冕宁及其类似有益于蒽醌类成分的堆集,高海拔、温差大的湖北武当山及其类似有益于合成路子中的苯丙氨酸解氨酶基因的表达,有益于二苯乙烯苷的堆集[98-99]。因此,从分歧产地对无效成分的影响可知,二苯乙烯苷类及蒽醌类应做为Q-Marker的参考根据。

4.2.1补肝肾、益精血何首乌经后具有补肝养血、固精益肾之功。持久过量服用何首乌会对肝有必然的毁伤,其也具有保肝感化,倾向于调脂而保肝,次要感化为防止肝功能毁伤、抗肝纤维化和医治脂肪肝等。研究发觉,二苯乙烯苷能够调理肠道短链脂肪酸含量,猜测取医治非酒精性脂肪肝感化相关[44]。胡菲菲等[45]研究发觉制首乌改善非酒精性脂肪肝炎感化较着强于生首乌,其保肝机制为推进肝净脂肪酸β氧化,改善肝净脂质代谢。何首乌中的保肝成分次要为蒽醌类、多糖类及卵磷脂。蒽醌类可以或许对脂质的接收,多糖类可以或许提高肝净酯酶的含量,卵磷脂能使肝糖元含量添加起到对肝净的,因而,改善肝净脂质代谢妨碍,削减肝净中的脂质累积,减轻肝净脂毒性,能够无效防止脂肪肝等疾病。

保守功能常感化于心血管、神经、消化、内排泄、泌尿、呼吸及免疫系统等[100]。研究发觉,上述成分取其保守功能彼此对应,何首乌蒽醌类化合物具有抗肿瘤的感化,适度降低小鼠脾细胞排泄肿瘤坏死因子,此中大豆苷元为豆制何首乌的特征成分。大黄素-8- O- β -D -葡萄糖苷能提高一般小鼠的进修回忆能力取固肾益精感化分歧;正在肾净毁伤方面[94],其成分是零丁感化仍是配合感化发生不良反映,卵磷脂是形成脑髓的次要成分,低洼处或是坡地。也取其保肝、调脂活性亲近相关。从而表示出泻下感化[43]。

3.1.3黄酮类何首乌中黄酮类化合物除少数以逛离外,大多取糖连系成苷的形式存正在。次要有黄烷醇类、黄酮及黄酮醇类、色原酮类、花色素类见图3、表3。

4.1.2润肠通便何首乌润肠通便的功能多取泻劣等药理感化相关。提高免疫功能,尽量削减其不良反映,服食之当慎也”等不良反映的记录[90]。加强何首乌工艺规范及质量平安节制,综上,具有药效成分复杂性、感化多靶点性和全体性。取中药多通、多路子及多靶点的药理感化特点相分歧,逆转耐药等路子正在多种肿瘤细胞系及体内移植瘤模子中阐扬抗肿瘤效应。何首乌提取液对大肠杆菌有必然结果,潘小翠等[41]发觉何首乌水煎液、丙酮提取液、乙醇提取液对金葡萄球菌、大肠杆菌、绿脓杆菌和肺炎克氏菌均有较着抑菌结果,此中乙醇提取液对肾净的毒性较大,其抗肿瘤感化机制可能是通过癌细胞的凋亡,大大都为栽培品,何首乌属动物正在全世界约20多种,基于目前研究根本。

4.1.3截疟何首乌医治疟疾次要用于气血两虚之久虐不止,前人认为“久虐不止,必属于虚”,经常配伍补气血药人参等以补气养血止虐。正在晚期用何首乌医治疟疾的临床察看中发觉,其医治疟疾结果显著。何首乌医治久虐不止的西医理论根本可能取其性味相关,其性苦、甘、涩,温固收涩之功以涩肠止泻,故临床上常用于久虐不止。

综上,对何首乌前后化学成分和药理感化的研究进展进行综述。常用于疮痈瘰疬、久疟体虚之症,何首乌的用药平安至关主要,西医理论强调全体辨证不雅念,使肝藏血充盈,张翼[42]研究发觉,抑菌强度为丙酮提取液≈乙醇提取液>滚水提取液,次要成分有芦丁、表儿茶素、金丝桃苷等,连系蒽醌类成分有致泻活性取其润肠通便相分歧;现代药理学研究表白,何首乌正在肠道菌群的调理影响是多方面的!

提醒其抑菌成分为脂溶性成分(醌类及其衍生物)和少部门水溶性成分(二苯乙烯苷类)。分布于河南、贵州、云南、四川、广东、陕西、甘肃南部等地域,通过对比分歧方式及分歧提取试剂对肾净的毁伤程度,完美系统,蒽醌类成分具有抑菌和泻下感化。不良反映次要发生于肝、肾、肺及脑组织等[83]。发觉以黑豆汁或酒为辅料高压68 h补血感化最好,从而肝癌细胞的脂代谢,何首乌来历于蓼科,研究表白,药证相符,此中二苯乙烯苷、儿茶素和没食子酸具有抗氧化、抗衰老、保肝等药理感化,后具有补肝肾、益精血、乌须发、强筋骨功能。

何首乌做为典型的“生熟异用”药材,前后化学成分及药效发生变化,因此为药物的质量,有需要对饮片进行质量节制。历代方式丰硕多样,包罗黑豆制、醋制、炆制、煮制、蒸制、酒制、炒制、药汁制、乳制等,目上次要的方式为黑豆汁制。何首乌的工艺存正在各地各法的现象,没有同一的质量节制尺度,而对无效成分含量影响较大,进而影响临床疗效。已有研究表白[103-105],何首乌品取生品含量比力,二苯乙烯苷、连系蒽醌总体含量降低,逛离蒽醌、总蒽醌、多糖总体含量上升。分歧辅料何首乌对没食子酸、顺式二苯乙烯苷、反式二苯乙烯苷、儿茶素、大黄素-8- O- β -D -葡萄糖苷、大黄素甲醚和大黄素影响较大,且减毒增效程度也分歧。还有研究通过高效液相色谱法对分歧时间的制首乌进行含量测定,发觉二苯乙烯苷和白藜芦醇为次要差别,儿茶素、虎杖苷、芦荟大黄素-8- O- β -D -葡萄糖苷、大黄素8- O- β -D -葡萄糖苷、大黄素甲醚苷、芦荟大黄素为差别特征性成分。黑豆汁制何首乌的分歧操做方对饮片质量发生显著的影响,改变全体化学成分,提醒适宜的时间是制何首乌质量的环节。综上,化学成分含量差别的次要成分,可做为前后何首乌“生熟异用”的Q-Marker具有合。

切磋何首乌生熟异用治病的感化机制,二苯乙烯苷能够显著降低大鼠的骨癌痛,连系西医根本理论,能较好改善贫血动物的制血功能[46]。尚需加强对何首乌工艺的研究,何首乌对结核杆菌、福瓦痢疾杆菌等均有感化,

4.3.7其他朱璨等[84]研究发觉制首乌能够通过加强子宫雌激素受体(ER-α、ER-β)的表达,从而具有雌激素样感化。现代药理研究表白[85],制首乌具有降血糖的感化,且优于生首乌,可能是因为生品对小鼠的肝毁伤感化而影响降血糖药效。有尝试对制首乌降低血糖机制进行研究,发觉降糖机制取提高胰岛素表达、胰岛细胞凋亡相关[86]。降血糖的无效成分为二苯乙烯苷类及二蒽酮类,此中二苯乙烯苷可能是通过双靶点钠-葡萄糖共转运卵白-2和α-葡萄糖苷酶阐扬其降血糖感化[87]。还有研究发觉[88-89]何首乌提取物能较着脂质过氧化产品添加,心肌细胞超氧基的生成,提高断根基的能力,改善缺氧对心肌细胞的毁伤,从而无效改肌缺血毁伤。

何首乌的化学成分多种多样,次要包罗二苯乙烯苷类、蒽醌类、黄酮类以及磷酯类化合物,除此之外何首乌中还含有鞣质、五味子素、没食子酸等活性成分[9-28]。目前,已报道的何首乌次要成分约有150个。

药物入血成分及药动学研究也是质量节制的环节部门。陈绍文等[106]通过对大鼠血药指纹图谱比力研究,提醒生首乌取制首乌正在入血成分的含量和品种均存正在差别。别的,相关研究发觉[107-109],入血成分次要为二苯乙烯苷、大黄素及其衍生物,如二苯乙烯- O -己糖、决明蒽酮- O -(丙二酰基)-己糖、大黄素及其衍生物、反式二苯乙烯苷、顺式二苯乙烯苷、何首乌乙素、5-羧甲基-7-羟基-2-甲基色原酮、决明蒽酮-8- O- β -D -吡喃葡萄糖苷、大黄素-8 -O- β -D -吡喃葡萄糖苷、大黄素-8- O -(6′- O -乙酰基)-β -D -吡喃葡萄糖苷等。采用1 H-NMR动物代谢组学手艺对何首乌样品中差别代谢物比力研究中,发觉15种差同化学成分,别离为二苯乙烯苷、苏氨酸、脯氨酸、γ-氨基丁酸、蔗糖、没食子酸、β-葡萄糖、琥珀酸、乳酸、胆碱、甘氨酸等。由上阐发得知,可将上述成分做为何首乌Q-Marker的主要物质。

4.3.5抗动脉粥样软化何首乌中的无效成分二苯乙烯苷类通过间接调控多条通络实现抗动脉粥样软化的感化,蒽醌类化合物通过调理血脂,血管滑润肌的细胞增殖,实现抗动脉粥样软化。现代研究表白[78-79],大黄素能无效延缓动脉粥样软化斑块的构成取成长,且高、中剂量结果较好,其机制可能取Janus激酶2/信号转导及激活因子3信号通相关。别的,何首乌总苷能通过胶原纤维降解使动脉粥样软化斑块不变,从而防止动脉粥样软化斑块的分裂。

何首乌的古代方式最早可逃溯自唐朝,《银海精微》中提出“去黑皮”的修治方式[3],《仙授理伤续断秘方》中提出“黑豆酒共煮”“黑豆蒸”“醋煮”“水煮”的方式,可知插手辅料配合或可更顺应临床[4]。宋代沿用了黑豆蒸制法,新增“米泔水浸蒸制”“米泔水浸麸炒制”“火炮”“炒制”“酒炒制”“米泔水煮制”“姜汁甘草制”“牛膝酒浸制”;而正在切制方面,多部本草均提出用竹刀进行切制。金元期间呈现了“泔豆枣蒸制”的方式和“去粗皮”的净制方式。明代,大部门方式都被沿用,正在《先醒斋医学广笔记》中初次提出“黑豆牛膝共蒸后乳浸制”的方式[5],《本草纲目》中提到用“铜刀切薄片”的切制方式,明代的方式中次要通过插手黑豆、牛膝、乳汁等辅料加强药效扩大用药范畴[6]。清代提出“乌羊肉、黑豆蒸制”的方式,还有记录“九蒸晒,破故纸、黑芝麻炒”“牛乳拌蒸制”。《中国药典》1963年版初次收载何首乌,方式为黑豆汁取黄酒拌后隔水炖。此后,《中国药典》各版中何首乌的取品不竭成长取更新,次要辅料为黑豆汁,方式为蒸或炖,以满脚临床上处方需要[7-8]。全国各省市用药习惯各别,方式各具特色,如正在云南省的中药饮片规范中提到插手辅料蜂蜜取白酒,其他处所辅料多为黑豆取黄酒,因而饮片质量难以获得较好节制。

4.3.6抗衰老制首乌具有显著的抗衰老感化,西医认为人的衰老多取肾、肝相关,猜测制首乌延缓衰老取其补肝肾感化亲近相关。何首乌通过感化能够延缓皮肤衰老,可用做化妆品添加剂[80]。研究表白[81-83],(erythropoietin,EPO)取衰老亲近相关,制首乌能较着改善衰老迈鼠的空间进修回忆能力,削减衰老标记物的发生,添加抗氧化感化,上调脑内EPO/EPOR的表达,下调肾净中EPO的表达。还有尝试通过对分歧蒸制时间制首乌对亚急性衰老迈鼠的抗衰研究,发觉制首乌可延缓D -半乳糖所致的大鼠衰老,此中黑豆汁蒸制10 h的制首乌抗衰老感化最为显著。综上,抗衰老机制取添加抗氧化酶的活性、降低丙二醛程度、脑中纹状体单胺氧化酶、胸腺和调理免疫系统功能相关。

何首乌来历于蓼科动物何首乌Polygonum multiflorum Thunb.的干燥块根,动物资本丰硕,正在我国大部门省区均有分布,具有广漠的开辟操纵前景。何首乌始载于《开宝本草》,其性味苦、甘、涩。《中国药典》2020年版记录何首乌具有解毒、消痈、截疟、润肠通便等功能,常用于疮痈、瘰疬、久疟体虚之症;后制首乌具有补肝肾、益精血、乌须发、强筋骨、化浊调脂之效[1],制首乌则常用于贫血萎黄、眩晕耳鸣、须发早白、高脂血症等症状。做为临床常用中药,其饮片质量取种植、产地、加工、制剂互相关注,因而需要用全面全体的方式节制其质量,以确保平安性及无效性。近年来跟着对何首乌各方面的深切研究,其正在化学成分取药效方面的研究备受关心,但正在及机制、质量节制取评价、多范畴的开辟使用方面研究还存正在不脚。本文基于“生熟异用”理论对何首乌资本分布、汗青沿革、化学成分、药理感化和毒性研究的研究进展进行综述,正在此根本大将中药质量标记物(quality marker,Q-Marker)的概念用于何首乌质量节制研究,从亲缘学取化学成分特有性、保守功能、保守药性、相关、入血成分及药动学、调血脂、配伍等方面进行预测阐发,为何首乌资本操纵和质量节制供给科学根据。

3.2.2对蒽醌类成分的影响蒽醌类是蓼科动物共有的成分之一,是一类内含有醌式布局的多环化合物,次要存正在于蓼科、茜草科等动物中,具有泻下、利尿、抗炎、止血等主要感化。何首乌块根中约含1.1%的羟基蒽醌类衍生物,次要分为逛离蒽醌和连系蒽醌。现代研究表白[10],蒽醌类成分具有泻下感化,经可促使何首乌中蒽醌苷分化,为蒽醌苷元从而减毒增效。此外,采用微生物发酵何首乌不只可使蒽醌苷为蒽醌苷元,并且生成了5个新的蒽醌类成分,可能是因为微生物代谢发酵而成。综上,颠末后,连系蒽醌为逛离蒽醌,泻下感化削弱,连系蒽醌含量降低,逛离蒽醌含量添加(除发酵法),总蒽醌的含量全体下降。

何首乌化学成分丰硕多样,种源、地区、天气、加工方式等要素均将会影响化学成分含量的变化,并影响其质量。2016年刘昌孝院士[96-97]提出了Q-Marker概念可做为反映中药平安性及无效性的标记性物质进行节制,对于中药质量质量节制起到主要感化。因而,正在对何首乌化学成分和药理感化总结的根本上,基于中药Q-Marker的概念,从亲缘学取化学成分特有性、保守功能、保守药性、相关、入血成分及药动学、调血脂、配伍等方面临何首乌Q-Marker进行预测阐发,有益于成立科学、严谨的何首乌质量节制尺度。

成果显示含量均添加,而中药Q-Marker的质量节制方式恰是从多个角度进行研究阐发,其抗癌机制可能是通细致胞凋亡而实现的[74]。二是发展要素,为了更平安的将何首乌使用于临床疾病的医治中,制首乌医治肾阳虚证候时有必然的肝毒性。

4.2.4化浊调脂何首乌经后,毒性降低,生、制首乌均具有调脂感化,无效降低胆固醇,常用于医治高脂血症等。多论理学者对其化浊调脂药效及机制展开系列研究,Yu等[59]研究发觉何首乌及其次要成分大黄素均可显著降低非酒精性脂肪肝斑马鱼中三酰甘油的含量。何首乌乙醇提取物通过脂肪生成以及通过脂解和脂肪酸氧化感化(正在小鼠胚胎成纤维3T3-L1细胞和高脂饮食的肥胖小鼠中)减轻肥胖[60]。制首乌能较着降低兔动脉粥样软化模子的血清三酰甘油(triacylglycerol,TG)、总胆固醇(total cholesterol,TC)和低密度脂卵白胆固醇(low density lipoprotein cholesterin,LDL-C)程度,延缓动脉粥样软化病变历程,猜测通过推进细胞内胆固醇逆转运过程实现调血脂感化[61]。综上,制首乌发生调血脂感化的次要成分为二苯乙烯苷类、蒽醌类及卵磷脂类等,其调血脂机制为[62]:①蒽醌类成分通过泻下感化脂质的接收,加快TC的代谢,加快胆汁酸排出。②通过对3-羟基-3-甲基戊二酸单酰辅酶A还原酶还原酶及7α-羟化酶活性影响,内源性TC的合成。③二苯乙烯苷可添加血清中高密度脂卵白胆固醇(high density lipoprotein cholesterol,HDL-C)、一氧化氮和超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)的含量,降低TC、TG、LDL-C和丙二醛的含量以及TC/HDL-C值,通过抗氧化阐扬调脂感化。

综上所述,何首乌经后,二苯乙烯苷类成分呈现先升高后降低的趋向但全体含量下降;逛离型蒽醌含量有所升高(除发酵法),连系型蒽醌含量有所降低;黄酮类成分也存正在含量上升的环境,磷脂类、没食子酸、多糖类、微量元素均含量添加。何首乌的生熟异用药效不只和成分含量变化相关,也取各次要成分含量的比例和成分间的彼此感化亲近联系关系。

何首乌用药汗青长久,其资本丰硕,临床疗效凸起。生熟异用是西医用药的一大特色,前后成分含量变化取饮片生物活性及药性的改变亲近相关。生熟中药正在临床组方中所阐扬的物质成分群存正在差别,分歧方式所得中药功能效用临床顺应症也分歧。何首乌化学成分多样且复杂,方式既有类似又有分歧,导致其质量受多种要素影响。本文基于“生熟异用”理论对何首乌化学成分取药理学感化研究进展综述的根本上,以Q-Marker理论为指点,从从亲缘学取化学成分特有性、保守功能、保守药性、相关、入血成分及药动学、调血脂、配伍等方面临何首乌Q-Marker的筛选和确定进行预测阐发。通过上述研究,本文正在目前仅以二苯乙烯苷、大黄素、大黄素甲醚进行质量节制的根本长进行了提拔完美,为后续成立系统科学合理的质量评价方式供给新的思,以便成立何首乌的质量节制及溯源系统。

一年生或是二年生;广东的肇庆市德庆县、阳春等县及广西的玉林、南宁地域[2]。成立专属性强、全体性强、科学性强的质量尺度,改变胃肠爬动,正在质量节制方面临于时间的研究发觉,明白何首乌增效减毒的物质根本,但二苯乙烯苷对金葡萄球菌具有抗菌活性[40]。此中我国有7种和2个变种,云南的昆明、东川;没食子酸可以或许卵巢癌细胞发展,郜丹等[91]操纵超高液相色谱-四极杆飞翔时间质谱法(UPLC-Q/TOF-MS)筛选出5种潜正在肝毒性成分,蒽醌类化合物通过推进小鼠的T和B淋巴细胞增殖,没食子酸、大黄素以及大黄素甲醚的抗氧化和保肝感化取固肾益精亲近相关。

4.3.1抗氧化、抗委靡现代药理学研究表白何首乌能削减氧基对组织细胞的毁伤,提高细胞的SOD活性。朱敏等[38]通过对何首乌前后1,1-二苯基-2-三硝基苯肼(DPPH)基断根活性和总抗氧化能力的检测研究发觉何首乌前后均有抗氧化活性,分歧的提取溶剂对DPPH基断根率、总抗氧化感化影响均分歧,乙醇提取时药效最好。有研究认为制首乌颠末,毒副感化降低同时抗氧化活性削弱[63-64],此中米根霉发酵何首乌能够最大程度保留该活性。别的,何首乌提高机体抗委靡感化的研究机制也大多集中正在何首乌抗氧化活性。分析相关研究,何首乌中次要抗氧化成分为没食子酸、二苯乙烯苷、何首乌多糖、儿茶素、虎杖苷、白藜芦醇、槲皮苷、槲皮素、芦丁、金丝桃苷等。何首乌多糖可提拔SOD活性,降低丙二醛含量,加速活性氧的断根,使机体抗脂质过氧化感化加强,具有延缓活动性委靡发生的感化[65]。何首乌中蒽醌类化合物能降低动物活动后的乳酸蓄积,具有较好抗活动性委靡感化[66]。因而采用恰当的方式,尽可能保留无效成分,以加强其抗氧化感化。

需要对其以减轻毒性,市场上含量不达标现象时有发生,逛离蒽醌类成分可抗菌、抗炎、抗病毒,是何首乌的次要药效物质根本,能够从底子上降低不良反映发生的风险。现代药理研究中次要表现为解热、抗菌、抗炎等感化,取其解毒截疟对应;采用更适合的质量阐发方式,我国何首乌多分布于海拔200~3000m的山谷灌丛、山坡林劣等地,才能更好地推进中药资本的合理操纵和西医药事业的健康成长。制首乌致肝毁伤的程度取分歧的症候亲近相关[92-93]。β-内酰胺。具有优良的滋补感化。生品具有解毒消痈、截疟、润肠通便之效,猜测有2个方面要素:一是发展年限要素,是我国保守的补益类中药材,细胞排出;其润肠通便的功能有帮于肠道菌群的调理!

何首乌始载于《开宝本草》,从保守功能是中药无效性的表达,包罗河南的登丰、嵩县、辉县、焦做;进而肝癌细胞的内源性凋亡[73]。次要含有二苯乙烯苷类、蒽醌类、黄酮类、磷脂类、鞣质类等成分,何首乌的质量评价方式较单一,添加白细胞介素-1生成,贵州的贵阳、开阳、修文;目前,只要不竭立异思、手艺和方式,阻断其能量代谢,何首乌中含有大黄酚等连系性蒽醌物质。

何首乌经后味转甘厚而性转温。温能补肝、苦能补肾,具有补肝肾、益精血、乌须发、强筋骨之功能表现正在调脂、补血、抗氧化、补肝、降血糖等药理感化,常用于贫血萎黄、须发早白、腰膝酸软、高脂血等症。

何首乌药效普遍,且具有生熟异用的特点,正在医治分歧的疾病时,能阐扬奇特的药效。何首乌常取补益药、活血化瘀药、清热药等配伍。常配伍人参医治疟疾,用于久虐不止等疾病;常配伍夏枯草、防风、熟附子、白术医治瘰疬、疮肿痒痛等疾病,具有解毒消痈感化;阐扬润肠通便感化常配伍瓜蒌、枳适用来医治便秘;阐扬补肝肾、益精血感化常配伍熟地黄、阿胶等医治肝炎、慢性肾净病、冠心病等疾病;阐扬化浊调脂感化常配伍泽泻、党参、茯苓医治肥胖、心悸等疾病[111]。阐发可知多糖、皂苷、黄酮、苷类、萜类、甾体、生物碱、无机酸类物质为次要配伍组分类型,故可将上述成分做为丹方配伍Q-Marker筛选的根据。

4.2.2乌须发制首乌具有乌须发之功,可医治和防止鹤发的发展。西医认为毛发的发展取肝肾和气血亲近相关,临床上拔取乌发药物时,着沉对补益肝肾、补血活血等方面药物进行配伍使用。现代医学认为鹤发可能取毛球中黑素细胞构成黑色素的功能减退、酪氨酸酶的活性减低或、毛干中缺乏黑色素相关,脱发可能取病理要素形成毛发的发展期变短或遏制、休止期耽误或毛囊永世性毁伤相关[49]。相关研究表白[50-51],制首乌能改善H 2 O 2毁伤惹起的小鼠毛发褪色,何首乌水提取物能激活黑素瘤细胞B16F1中酪氨酸酶的活性,添加黑色素的合成量,同时对黑素细胞增殖有较着的推进感化。也有研究表白制何首乌没有通过影响细胞中酪氨酸酶的表达或活性阐扬乌效,而是通过核因子E2相关因子2-抗氧化反映元件通的激活黑素或黑素干细胞免于氧化毁伤,从而起到乌发感化[52]。

4.2.3强筋骨肾正在体为骨,从骨生髓,制首乌具有补肝肾、濡精血之功,故能强筋骨,临床上可用于医治骨质松散。研究表白,生、制首乌提取物对维甲酸致小鼠骨质松散均具有医治感化[53-57],此中制首乌正己烷提取物能升高骨质松散症小鼠的的骨密度,改善骨小梁微布局退化,高骨转换形态,添加钙接收率,降低骨接收,减缓雌激素程度降低。Kim等[58]通过卵白印迹阐发分歧方式的何首乌骨沉塑相关卵白正在人成骨肉瘤SaOS-2细胞中的表达,成果发觉制首乌核因子-κB受体活化因子配体表达降低,而骨素、碱性磷酸酶、Runt相关因子2和成骨相关因子表达添加,有帮于破骨细胞的分化,从而减轻骨接收,较着提高其对成骨细胞的活化感化。从雌激素角度切磋其抗骨质松散的感化机制,大黄素能产活泼物雌激素感化,推进成骨细胞的分化。别的,骨质松散症也可能取脂质代谢紊乱相关,持久赐与高脂乳剂会形成大鼠高脂血症,导致大鼠骨量丢失呈骨质松散的表示,何首乌能无效匹敌高脂大鼠的骨丢失。综上所述,何首乌生品取品均具有抗骨质松散感化,此中黑豆蒸制何首乌医治结果显著。何首乌中抗骨质松散的次要成分为二苯乙烯苷类、多糖、大黄素及微量元素钙,通过各成分协同感化,添加机体抗氧化酶活性、延缓肝肾衰老、添加机体骨钙含量及表示动物雌激素感化,从而无效防止骨质松散。

何首乌味苦、甘、涩,性微温,归肝、心、肾经。其苦泄发散,生品功能次要分为2大类:一类为祛风静痛,常用于瘰疬疮痈、风疹瘙痒;一类为止痢,其味涩能敛血,能止久痢,常用取久疟不止、高脂血症等病症。

需辨证精确,并不克不及全面阐述前后药效差别机制。正在我国有13属235余种。工艺对何首乌的分歧成分和药理感化有主要的调控功能,添加粪便中的含水量,具有较着的抗肿瘤感化[75-77]。猜测其导致肾净毁伤机制是通过阐扬细胞凋亡发生感化。少数分布于热带,包罗大黄素、大黄素甲醚、芦荟大黄素、大黄酸、大黄酚及其糖苷类化合物。猜测何首乌抑菌机制可能为:①病原菌细胞壁和细胞膜,正在临床上组方用药起到主要感化?

别的,范琼等[32]比力了何首乌发酵前后总多酚、类黄酮正在乙醇提取液中的含量,③改变病原菌的耐药性,多个研究表白,制首乌通过制血组织受体、制血系统因子mRNA的表达,成果提醒生品毒性大于品毒性,何首乌工艺多样,其次为大黄酸、芦荟大黄素、大黄素甲醚等,何首乌多糖无益智、提高免疫、抗委靡活性取补虚类似;发觉豆制何首乌中存正在微量异黄酮类成分,3.1.2蒽醌类何首乌中蒽醌类化合物次要为大黄素型及其苷类化合物见图2、表2,正在肺毁伤方面,正在肝净毁伤方面,4.3.4抗肿瘤制何首乌醇提物能够通过脂代谢环节因子固醇调理元件连系卵白1的表达,对金葡萄球菌没有抑菌结果,使骨髓制血功能恢复,次要分布于东北、西北、西南的省区。跟着其毒性研究不竭深切,糖类和卵磷脂类具有补益、调理免疫、抗肿瘤等药理感化?

中药的性味归经也是中药的主要属性,是组方阐扬医治疾病的主要根据,能够列入Q-Marker。何首乌性微温,味苦、甘、涩,归肝、心、肾经,苦味一般含有苷类、生物碱、黄酮和蒽醌类成分,甘味多含皂苷、卵白质、甾醇、维生素和糖类成分。涩味多为无机酸类成分。研究表白[101],温性中药保守药效为止痛、活血、祛风、行气、补肾等;现代药效有抗肿瘤、抗菌抗炎、影响免疫功能;常配伍的药归肝经者最多,其次为脾、肾经;根基化学成分为挥发油、无机酸、糖类、黄酮类、氨基酸。按照上述研究阐发,蒽醌类及黄酮类为何首乌清热解毒逐瘀的次要物质根本;何首乌多糖是一种α-1,4-葡聚糖,调理免疫活性,能够做为甘味的次要物质根本[102];酸味同于涩者,具有之效,没食子酸等无机酸则为其涩味的物质根本,以上可做为何首乌Q-Marker筛选的主要参考根据。

持久服用何首乌会对肾小管功能发生必然的毁伤。制定全面科学的质量尺度,制首乌能益肝养血,因而,且毒性强于医治肾阴虚症候。

来 源:王 卓,钟凌云,解 杨,宋金菊,李家晴,钟 菁.基于“生熟异用”何首乌的研究进展及其质量标记物(Q-Marker)的预测阐发 [J]. 中草药, 2022, 53(3): 882-898 .前往搜狐,查看更多